技術(shù)文章
一、概述:
基于生物樣本庫的轉化醫學(xué)研究離不開(kāi)細胞水平的功能學(xué)研究,作為人體行使功能的zui小結構單位,細胞一直是生物和醫學(xué)研究中的重要對象。目前,無(wú)論是機理機制的基礎研究還是診斷治療的臨床研究,都離不開(kāi)細胞水平的分析和驗證。因此,建立細胞水平的表型分析模型,對于加速轉化醫學(xué)的研究意義重大。
二、什么是細胞表型分析?
對于腫瘤學(xué)研究而言,常見(jiàn)的細胞表型包括增殖、凋亡、遷移、分化、血管新生和克隆形成等。細胞表型分析通過(guò)比較正常和病人之間、對照組和藥物處理組之間或術(shù)前和術(shù)后,細胞在上述表型的變化,來(lái)研究和評價(jià)藥物的毒性以及藥敏藥效。
三、如何進(jìn)行細胞表型分析?
細胞表型分析的流程見(jiàn)下圖。轉化醫學(xué)的zui終目的是為了疾病的治療和診斷,而細胞表型分析旨為臨床藥物治療的靶點(diǎn)以及診斷標記物的發(fā)現提供更加直觀(guān)、豐富的細胞水平上的驗證數據。
四、Acumen多功能細胞生物學(xué)平臺: 專(zhuān)門(mén)為細胞表型分析所設計
Acumen?Cellista作為激光掃描微孔板細胞分析儀,廣泛應用在各種細胞水平的功能學(xué)實(shí)驗,包括細胞健康分析(增殖、凋亡和毒性等)、細胞生物學(xué)(遷移、分化和細胞周期等)、信號轉導(蛋白激酶、GPCR)以及支持高內涵藥物篩選中先導化合物的發(fā)現、靶點(diǎn)論證、功能基因組學(xué)、代謝組學(xué)和毒理學(xué)研究等。
五、Acumen在基于生物樣本庫的轉化醫學(xué)研究中的探索
策略1,在病人原代細胞上進(jìn)行藥敏藥效和毒性檢測
以上所列舉的各類(lèi)細胞功能學(xué)實(shí)驗,已經(jīng)被廣泛證明在A(yíng)cumen上有著(zhù)出色的應用。然而,對于轉化醫學(xué)的研究而言,為了確保和臨床的相關(guān)性更大,科研工作者們更希望尋求在病人組織分離的原代細胞上進(jìn)行藥效和毒性相關(guān)的評價(jià)檢測。為此,騰泉公司也一直在探索這個(gè)領(lǐng)域并取得了一定的成果。其中,騰泉的部分客戶(hù)通過(guò)和醫院合作,獲得臨床樣本后,一部分用來(lái)做免疫組化分析和測序;另一部分離純化后,直接在原代細胞上進(jìn)行給藥實(shí)驗來(lái)觀(guān)察藥物的藥敏藥效,用的就是Acumen多功能細胞生物學(xué)分析平臺。
策略2,生物芯片測序后的靶點(diǎn)驗證(利用藥物研發(fā)的策略)
芯片技術(shù)在疾病標志物的篩查和藥物靶點(diǎn)的發(fā)現中具有悠久的歷史,對于臨床樣本在DNA、mRNA、蛋白水平的突變、缺失、表達等篩查已經(jīng)使得發(fā)現多種疾病相關(guān)的基因。芯片技術(shù)這種在短時(shí)間、低成本中進(jìn)行的篩查,使得臨床的病例樣本得到有效地利用,但由于生命系統和信號通路的錯綜復雜性,這種篩查往往得出較多的候選靶點(diǎn),如何對這些靶點(diǎn)進(jìn)行驗證,并且與疾病表型相關(guān)聯(lián),是困擾廣大臨床科研工作者的難題。
RNAi作為有效、廣泛接受并且容易量化的方法提供各個(gè)基因與其功能缺失表型之間直接的因果,可直接發(fā)現和鑒別人類(lèi)基因功能。而將芯片技術(shù)與小型siRNA文庫聯(lián)用,發(fā)揮各自?xún)?yōu)勢,且配套細胞水平多功能檢測平臺,為依托于轉化醫學(xué)和樣本庫進(jìn)行快速、客觀(guān)、全面篩查標志物和藥物靶點(diǎn)提供全新的解決方案。例如,德國馬普細胞生物學(xué)會(huì )利用siRNA文庫,篩選到了和細胞周期相關(guān)的基因,相關(guān)文獻資料請索取。
六、品牌介紹:
Acumen 激光掃描技術(shù)來(lái)自于歐洲zui大的獨立技術(shù)開(kāi)發(fā)與創(chuàng )新基團TTP集團旗下的TTP Labtech公司。 TTP Labtech系TTP集團的全資子公司,專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和創(chuàng )新型生命科技研發(fā)用的精密儀器和設備。上海騰泉作為T(mén)TP Labtech在中國的辦事處,自2007年進(jìn)入中國市場(chǎng)以來(lái),其全線(xiàn)產(chǎn)品在中國市場(chǎng)持續蓬勃的發(fā)展中,并堅信中國生產(chǎn)、研發(fā)資源與TTPGroup的創(chuàng )新能力的極大互補性。